Загубените данни на Medtronic показват сериозни рискове с хирургически имплант Infuse

Проучване, което изчезна в архивите на Medtronic за повече от пет години, съдържа доказателства за потенциално смъртоносни проблеми с използването на продукта Infuse за растеж на костите на компанията по време на операция на шията.

Преглед на повече от 1000 доклада за наранявания, включващи Infuse, които регулаторите пуснаха на обществеността за първи път, откри повече от 100 случая с постоперативни проблеми на шията, включително множество случаи на подуване на гърлото, което може да затвори дихателните пътища или да увреди нервите.

Star Tribune за първи път съобщи за съществуването наИзгубеното проучване на Medtronic през април 2016 г, но американската администрация по храните и лекарствата запази подробности поверителни по това време. Оттогава Star Tribune получи докладите за наранявания чрез искане от Закона за свобода на информацията.

Д-р Юджийн Караджи, хирург на гръбначния стълб в Станфорд и редактор на списание, който критикува Medtronic, каза, че е шокиран от това, което е видял – особено при операциите на шията, за които е доказано, че са по-рискови от другите употреби на Infuse.

Помолен да прегледа данните за Star Tribune, Carragee каза, че честотата и тежестта на проблемите, открити при вътрешното проучване на Medtronic за реални данни, трябва незабавно да задействат аларми. Увреждането на нервите, прекомерният растеж на костите и проблемите с дишането могат да бъдат животозастрашаващи, особено когато усложненията се припокриват, както в много от случаите в базата данни.

„Това са сериозни усложнения, които трябваше да бъдат разпространени в [медицинската и пациентската] общност“, каза Караджи.



Служителите на Medtronic признаха, че е трябвало да дадат данните на FDA много по-рано. Но те казаха, че проектът не е открил проблеми, които не са били известни от други доклади, и че проучването има нетрадиционен дизайн, който ограничава стойността на данните.

Medtronic също така посочи, че Carragee, макар че обикновено е критик на Infuse, написа през 2012 г че продуктът не трябва да бъде забранен при хирургия на шията, тъй като има специални случаи, в които използването на Infuse може да бъде по-малко рисково, отколкото извършването на процедурата без него.

„Вашият анализ, който анализира единствено докладите за нежелани събития, за да достигне до заключения относно проблемите, свързани с устройството, е фундаментално непълен, погрешен и неподходящ“, заяви компанията миналата седмица в писмен отговор на констатациите на Star Tribune.

Компанията също така казва, че е работила с FDA, за да уведоми лекарите за рисковете от използването на новия биотехнологичен продукт в близост до дихателните пътища и цервикалните нерви във шията на пациентите. Например, той беше включен в дребния шрифт на етикета на продукта и беше предмет на a 2004 Писмо „Уважаеми докторе“. което каза, че разследването на „случайни оплаквания“ продължава.

„Потенциалът за ектопично, хетеротопно или нежелано образуване на обилна кост“ с Infuse винаги е бил включен в IFU [инструкции за употреба]“, каза говорителят на Medtronic Ерик Еперсън по имейл. „В началото на август 2002 г. IFU предупреди, че „Безопасността и ефективността на използването на Infuse Bone Graft … на места, различни от долната лумбална част на гръбначния стълб… не са установени.“ “

Но лекарите могат законно да използват одобрени продукти по всякакъв начин, по който смятат, че ще помогнат на пациента, включително „извън етикета“ употреби, които FDA не е прегледала специално. Те продължават да използват Infuse в хирургия на шията днес - включително и при деца — въпреки че оптималните дози и относителните рискове остават предмет на дебат, според скорошни рецензирани статии в списания.

колко е дълга пътеката на gunflint

Инфузионната хирургия на шията остава „източник на противоречия“ в медицинската общност, съобщават изследователи в Октомври 2017 г. Journal of Clinical Neuroscience . „Необходимо е по-нататъшно разследване, за да се определи дали клиничните ползи надвишават потенциалните вреди от… употребата в тази среда.“

Революционен продукт

Infuse съдържа мощен растежен фактор, наречен rhBMP-2, който причинява образуване на кости. Често се съкращава като „BMP“ в медицинските досиета, което означава костен морфогенетичен протеин. Едно от ключовите предимства на продукта е, че избягва болката, разходите и времето за хирургично извършване на втора операция на пациент за събиране на костен присаден материал, който е необходим за сливане на прешлени и дискове в долната част на гърба. FDA одобри тази употреба през 2002 г.

Но лекарите използват rhBMP-2 в горната част на гръбначния стълб поне от септември 1999 г., една ранна статия показва . Въпреки че това първо проучване не документира усложнения, свързани с устройството, други изследователи скоро откриха проблеми.

Една група лекари от Университет на Луисвил прегледа медицинските досиета на 151 пациенти, на които е използван Infuse при хирургия на шията през 2003 и 2004 г., като установи, че по-високите дози Infuse изглежда водят до повече проблеми.

В Университет на Айова , друга група лекари прегледаха медицинските досиета за 69 души, които са имали операции на шията Infuse от 2002 до 2004 г. и установиха, че те са 10 пъти по-склонни от контролна група да имат клинично значимо подуване на шията, заключава техният документ от 2006 г.

На някои пациенти бяха поставени дихателни тръби, за да спрат затварянето на дихателните им пътища. А подуването, свързано с операциите на Infuse, обикновено се случва четири дни след процедурата - често след като пациентите са се върнали у дома.

Medtronic също чуваше насаме от лекари в областта за проблеми, като подуване на шията на един пациент с размер на топка за голф. Подуването в шийния отдел на гръбначния стълб беше „No. 1 оплакване” за Infuse, според редник 14 юни 2004 г. имейл от клиничния и регулаторен изпълнителен директор на Medtronic Ричард Трехарн, който по-късно стана публичен като част от разследване на Сената.

Някъде през 2006 г. Medtronic започна мащабен преглед на реалната употреба на Infuse. Това беше необичайно проучване, тъй като беше „ретроспективно“, като изследването в Айова и Кентъки, което означаваше, че хората първо са се подложили на операции, а по-късно дават на Medtronic разрешение да прегледат медицинските си досиета.

Прегледът включва операции в 26 болници и клиники в цялата страна, включително поне едно място в Минеаполис, което прави операции на долната част на гърба. Това беше най-широкият преглед на резултатите от Infuse, който някой е правил до този момент.

При най-малко 1039 от операциите е имало нежелани събития, тъй като FDA нарича всички проблеми, които пациентът среща след процедура, или ситуации, по-късно класифицирани като неизправности на устройството.

Загубените данни

Арктическата котка все още е в бизнеса

Ръководителите на Medtronic казват, че изследователският екип е прекратил проучването в началото на 2008 г., по-рано от планираното, и някой от служителите е загубил данните във вътрешните архиви.

Тъй като данните изчезнаха, Medtronic не ги предаде шест месеца по-късно, когато компанията получи призовка за Infuse данни от федералните прокурори в Бостън в края на 2008 г. Когато документите се появиха отново през 2013 г., компанията казва, че незабавно е съобщила информацията към FDA, както се изисква от закона. Данните, веднъж преоткрити, не разкриват нови видове или брой нежелани събития, които дотогава не са били отразени в медицинската литература.

„Докато ние публично признахме, че [проучването] не беше правилно архивирано, когато беше прекратено през 2008 г., нашите служители се грижат дълбоко за своя ангажимент към безопасността, качеството и подобряването на живота на пациентите“, каза Еперсън от Medtronic по имейл .

Проектът на Medtronic проучи около 3647 операции, извършени между 2002 и 2006 г., по-голямата част от които са били извън етикета. Базата данни за усложнения, която Medtronic предостави в отговор на искане на FDA за обобщение на „недекларираните сериозни наранявания“, включва 1923 отделни усложнения сред 1039 операции.

Половината от разглежданите операции са имали две или повече усложнения; един случай имаше 10. Всяка операция е посочена като едно „нежелано събитие“ според правилата на FDA.

Разглеждайки операциите на шията, най-честото усложнение, документирано при прегледа на досиетата на пациентите, е „неврологичен дефицит/дисфункция“ – дефинирано като анормална мозъчна функция в резултат на нараняване на нервната система, включително нараняване от липса на кислород или увреждане на нервите.

Хирургът на гръбначния стълб в Станфорд Караджи, който редактира рецензирания Spine Journal, каза, че много от пациентите в базата данни имат „съзвездия“ от проблеми с гърлото, класифицирани като оток, хематом или просто подуване.

Сред 118 операции на врата Infuse в базата данни за наранявания на Medtronic бяха 39, при които пациентите развиха тежък проблем с преглъщането, наречен дисфагия. Базата данни също така показа повече от дузина доклада за подуване или хематом и 43 доклада за неврологична дисфункция.

На следващата година, през юли 2008 г. FDA публикува предупреждение относно животозастрашаващи усложнения, свързани с използването на BMP при хирургия на шията. Докладите включват най-малко 38 случая, при които неочаквано подуване притиска дихателните пътища или нервите на шията. Съобщените проблеми включват затруднено преглъщане, дишане и говорене.

До излизането на предупреждението броят на операциите на врата Infuse нарастваше бързо. Федералните данни показват, че до 2008 г., когато Medicare плащаше на болниците приблизително 22 000 долара за процедура на Infuse, около 1500 души на месец са получавали Infuse за сливане на гръбначните кости на шията. Medtronic имаше годишни продажби на Infuse от над 800 милиона долара дотогава, се казва в документите за ценни книжа .

Предупреждението на FDA през 2008 г. незабавно намали ръста на продажбите на Infuse. „Смятаме, че растежът е бил негативно повлиян от отговора на лекарите и плащащите на известие за общественото здраве на FDA относно използването на костен морфогенетичен протеин (BMP) в цервикални процедури и цялостния регулаторен контрол на употребата извън етикета в медицински изделия“, каза Medtronic пред инвеститорите в време.

До 2015 г. приходите от BMP паднаха до около 500 милиона долара, според оценките на Кевин Гейнер, анализатор от фирмата за технологични изследвания в Масачузетс BCC Research.

Текущи изследвания

Първият изчерпателен национален преглед на реални данни за Infuse и други BMP продукти, публикуван в Юли 2009 г. в списанието на Американската медицинска асоциация (JAMA) , заключиха, че добавянето на BMP към процедурите за сливане на шийката на матката изглежда създава повече рискове, отколкото добавянето му към други операции извън етикета.

Доклад от 2010 г рецензираното списание Laryngoscope ще покаже, че хирургията на шията Infuse е свързана с по-високи разходи и по-голяма смъртност.

„BMP предизвиква силна възпалителна реакция, която вероятно е отговорна както за успеха в насърчаването на образуването на кости, така и за неблагоприятните ефекти от подуване на меките тъкани“, пишат изследователите в Laryngoscope. „Не е изненадващо, че използването на BMP в шийните прешлени доведе до катастрофални последици, които бяха идентифицирани наскоро чрез доклади за случаи.“

90-дневната смъртност в доклада за ларингоскопа е повече от два пъти по-висока от контролната група, 4,2 процента срещу 1,7 процента. Но Medtronic каза доклад до FDA че статията никога не предполага, че лекуващите лекари смятат, че Infuse е причинил или допринесъл за 11 смъртни случая в изследваната популация от 260 в болницата Хенри Форд в Мичиган.

Експериментите и изследванията продължават, 19 години след като първият докладван пациент в проучването е получил Infuse в шията.

През октомври 2017 г. лекарите в района на Чикаго прегледаха 400 пациенти и установиха, че Infuse в цервикалната фузия намалява средното време на пациентите в болницата, но увеличава честотата на проблемите с преглъщането.

Хирургът от Индиана д-р Джим Рикерт, основател на Обществото за ортопедия, ориентирана към пациента, каза, че работата на Medtronic с докладите за наранявания на Infuse подчертава важността на незабавното споделяне на всички данни за наранявания, особено когато употребите не са одобрени от FDA.

„Не използвам неща извън етикета, защото често няма достатъчно силна база от доказателства, за да направя това“, каза Рикерт. „Наличието на най-много данни за нещо, използвано извън етикета, е наистина полезно.“

Щатният писател MaryJo Webster допринесе за този доклад.